Không nên dùng dextromethorphan với các chất ức chế monoamin oxydase (MAOIs) [13] do khả năng mắc hội chứng serotonin, một tình trạng có khả năng đe dọa đến tính mạng có thể xảy ra nhanh chóng, do sự tích tụ quá nhiều serotonin trong cơ thể.

Cần thận trọng khi dùng dextromethorphan khi uống nước bưởi hoặc ăn bưởi, vì các hợp chất trong bưởi ảnh hưởng đến một số loại thuốc, bao gồm dextromethorphan, thông qua sự ức chế của hệ thống cytochrom p450 trong gan và có thể dẫn đến sự tích lũy quá mức. Nước ép bưởi và bưởi (đặc biệt là nước ép bưởi trắng, nhưng cũng bao gồm các loại trái cây khác như cam bergamot và vôi, cũng như một số loại trái cây không có vỏ [18]) thường được khuyến cáo nên tránh trong khi sử dụng dextromethorphan và nhiều loại thuốc khác.